《绝命航班》讲述的绝命是某日夜间一架老旧的波音747飞机正准备进行当日的最后一次飞行,将载着机上仅有的航班候上九位乘客由位于太平洋中心的好运岛飞往新加坡,可在飞机成功起飞后,电影怪事却开始不断的绝命放生......乘客中的一名土著老太太突然癫狂并且坚持要带孙女下机;商务舱的电视屏幕无故离奇中断;接着是一直沉默的自闭症女孩开始举止诡异,最后是航班候上连空姐杰西卡也在小小的机舱内神秘失踪......不安诡异的气氛笼罩着这架只有九个乘客与五个乘务员,在大家惊慌失措之际却惊异的电影发现杰西卡竟惨死在洗手间,并且身上有着奇怪的绝命伤害,其余人开始陷入极度的航班候上恐慌之中,而他们不知道的电影是,更大的绝命危险正在步步逼近......